激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌常见的亚型之一，内分泌治疗是这类乳腺癌的干预基石。但仍有部分患者在接受辅助内分泌治疗期间或结束后不久出现疾病复发，即产生内分泌耐药。对于内分泌耐药，以及晚期疾病初始治疗中接受单药内分泌治疗后出现进展的患者，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合氟维司群是标准的治疗方案。但医学界对更优疗效和更佳安全性的治疗方案探索从未止步。

吡洛西利（bireociclib）是新一代高选择性CDK4/6抑制剂，对CDK4的靶向选择性更强。公开资料显示，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准吡洛西利联合氟维司群用于内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，并基于BRIGHT-1研究结果，批准吡洛西利单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。

近日，BRIGHT-2的3期临床试验最终分析结果发表于JAMA Oncology，表明对于内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，使用吡洛西利联合氟维司群可显著延长患者无进展生存期（PFS）至14.7个月，相较于标准治疗，该联合疗法将患者疾病进展或死亡的风险降低46%，为这类乳腺癌患者提供了新的治疗选择。该研究通讯作者为中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士。

截图来源：JAMA Oncology

BRIGHT-2是一项在中国64家医院开展的双盲、随机3期临床研究。研究在2021年12月至2022年10月期间纳入内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者305例。研究人员将患者以2：1的比例随机分配至联合治疗组和标准治疗组，分别接受吡洛西利联合氟维司群，以及安慰剂联合氟维司群治疗。

主要研究终点是由研究者评估的PFS。中位随访时间为19个月。结果显示，联合治疗组中位PFS达到14.7个月，而标准治疗组仅为7.3个月。相较于标准治疗组，联合治疗组患者的疾病进展或死亡的风险显著降低46%（HR=0.54，95%CI 0.40~0.74，P＜0.001）。

▲经研究者评估，联合治疗组（深绿色）和标准治疗组（橙色）PFS情况对比（图片来源：参考文献[1]）

联合治疗次要终点也整体优于标准治疗组，具体而言：

●客观缓解率（ORR）：联合治疗组ORR为45.6%，优于标准治疗组的14.9%，且在可测量病灶的患者中，这一优势更加明显（50.3% vs. 16.7%）；

●中位疾病控制率（DCR）：联合治疗组数据尚未达到，标准治疗组为13.1个月；

●中位总生存期（OS）：数据尚未成熟。第12个月（89.1% vs. 86.1%）、15个月（84.5% vs. 75.4%）和18个月（80.3% vs. 72.9%）OS率，联合治疗组均更高。

此外，在不同绝经状态、伴有内脏转移与否、既往不同治疗情况等亚组患者中，联合治疗组均显示出更佳的治疗作用。

安全性方面，常见不良反应是腹泻、中性粒细胞减少和白细胞减少，多为1~2级，可通过支持治疗或剂量调整进行管理。

总之，从BRIGHT-2研究的最终分析结果来看，吡洛西利联合氟维司群可为内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更显著的PFS获益和高客观缓解率，为这部分患者提供了新的治疗选择。