上海2024年6月17日 /美通社/ -- 科济药业(股票代码:2171.HK),一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司宣布,赛恺泽®(泽沃基奥仑赛注射液,产品编号:CT053,一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品)和CT071(一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D(GPRC5D)的自体CAR-T细胞候选产品)的更新成果已在第29届欧洲血液学协会("EHA")年会上进行报告。更多详情请参见公司官网https://www.carsgen.com

 

1. 赛恺泽®研究成果

赛恺泽®LUMMICAR STUDY 1研究结果已于欧洲中部夏令时间2024年6月15日17:30-17:45,在第29届EHA年会上进行口头报告。标题为"针对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T细胞(zevorcabtagene autoleucel)的2期研究" ("Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma")。[1]

正在进行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期队列(n=102)的初步结果显示,在既往经过至少3线治疗的R/R MM患者中,赛恺泽®具有令人信服的疗效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期间,102例既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)的R/R MM患者接受了赛恺泽®治疗,既往治疗线数中位值为4线(范围:3.0到15.0)。91例患者(89.2%)为双耐药,23例患者(22.5%)为三耐药。总计有61例患者(59.8%)伴有高危细胞遗传学异常,39例患者(38.2%)为国际分期系统(ISS)的III期疾病,24例患者(23.5%)曾接受过造血干细胞移植,11例患者(10.8%)伴有髓外病变(EMD)。26例(25.5%)患者接受过桥接疗法。

安全性

赛恺泽®总体耐受性良好。7例(6.9%)患者出现3级及以上细胞因子释放综合征(CRS)。无赛恺泽®相关的≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)及其他神经毒性发生。有1例患者于输注后149天发生与赛恺泽®相关的肺炎导致死亡。

有效性

截至2023年10月25日,总体缓解率(ORR)为92.2%,其中73例(71.6%)患者达到严格意义的完全缓解(sCR,n= 70)或完全缓解(CR,n=3),20例(19.6%)患者达到非常好的部分缓解(VGPR),1例(1.0%)患者达到部分缓解(PR)。与该队列的最初结果相比,观察到缓解有加深的趋势。中位随访时间为20.3个月(范围:0.4到27)时,缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未成熟。所有患者12个月和18个月的PFS率分别为76.3%(95% CI:66.45, 83.56)和61.9%(95% CI:51.19, 70.85)。所有患者12个月和30个月的OS率分别为 90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和 79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在达到CR/sCR的患者中,12个月和30个月的OS率分别为95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和 87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出现缓解的中位时间和达到CR/sCR的中位时间分别为29.0天(范围:26到93)和146天(范围:28到609)。所有73例CR/sCR患者在10-5阈值时均达到MRD阴性。

结论

较长时间的随访数据再次证实,赛恺泽®在既往经过多线治疗的R/R MM患者中产生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的缓解,并且数据会随着随访时间的延长逐渐成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究结果已于欧洲中部夏令时间2024年6月14日18:00-19:00,在第29届EHA年会上进行墙报展示。标题为"快速生产的靶向GPRC5D的CAR-T细胞产品(CT071)在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究"("First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) ")。[2]

CT071是一种以GPRC5D为靶点的全人源自体第二代CAR-T细胞产品,采用CARcelerateTM平台制造。该平台通过将制造过程缩短至约30小时,大大缩短了从静脉到静脉的时间,且使T细胞更年轻。

这项首次人体单臂开放标签探索性临床试验旨在评估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性(NCT05838131)。

截至2024年2月28日,共有10例患者接受CT071输注。80%的患者伴有高危细胞遗传学异常;30%的患者伴有至少1个髓外浆细胞瘤(EMD);40% R-ISS分期为III期;既往治疗线数中位值为5线,其中90%的患者双耐药,70%的患者三耐药,40%的患者五耐药,50%的患者接受过自体干细胞移植, 20%的患者接受过BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞治疗。由于生产周期短,研究中没有患者需要进行桥接治疗。

安全性

CT071中位随访期为4.07个月(范围:2.8到7.4个月)。总体安全性可控,4例患者出现1级细胞因子释放综合征(CRS),1例患者出现2级CRS,无3级及以上CRS发生。无免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生。无特别关注的不良事件或剂量限制性毒性(DLT)发生。

有效性

总缓解率为90%,其中包括5例(50%)患者达到严格意义的完全缓解(sCR)、2例(20%)患者达到非常好的部分缓解(VGPR),以及2例(20%)患者达到部分缓解(PR)。1例(10%)患者在第8周时显示肿瘤持续缩小,血清M蛋白较基线降低84.1%,评估为疾病稳定(SD)。2例曾接受过BCMA/CD19 CAR-T治疗的患者,均达到缓解(1例sCR,1例PR)。9例可评估的MRD的患者在第4周均达到MRD阴性(10-6阈值),其中包括达到sCR/CR的5例患者。

结论

探索性试验中的初步数据显示,CT071在无需进行桥接治疗的情况下,在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的临床疗效,值得进一步进行临床研究评估。