苏州2025年2月18日 /美通社/ -- 2025年2月18日，由锐正基因（苏州）有限公司（简称：锐正基因）和蚌埠医学院第一附属医院发起的"ART002 注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究"（IIT）的数据显示：只需一次用药，锐正基因自主开发的体内基因编辑产品ART002即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。继美国Verve Therapeutics 同类产品前期临床试验失败后，ART002成为全球首个在人体内达到此目标的体内基因编辑产品，标志着体内基因编辑治疗高胆固醇血症迈出了关键一步。 

锐正基因自主开发的ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑新药，旨在通过单次用药，精准编辑LDL-C调控基因PCSK9，以达到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病发病风险的目标。

目前临床已有的疗法（如他汀类药物和PCSK9抗体）必须每天或每隔几周进行长期注射，还有每半年注射一次的siRNA药物（如英克司兰）虽然一定程度上提高了给药的便捷性，但其横跨4年的长期临床研究结果显示，即使伴随最高强度他汀使用，其降脂幅度仅约44%。这些药物需要长期、定期注射，患者依从性较低，和治疗成本高昂。ART002体内基因疗法能够减少患者的依从性，具备一次性治疗即可实现长效的潜力，将为心血疾病等慢病疾病的精准长效治疗带来革命性的改变。

ART002于2024年中启动了IIT人体临床研究，已经入组的受试者中，三分之二受试者的LDL-C基线水平超过6.2 mM (240 mg/dL)，远高于siRNA药物英克司兰临床受试者的基线水平（3.3-3.7 mM）和PCSK9抗体的临床受试者的基线水平（大多为3-5 mM），显示ART002受试者治疗难度高于已有产品。

ART002在人体内显示出良好的安全性，所有剂量组均无DLT事件及严重不良事件发生。

受试者在用药后的第2-4周血浆PCSK9蛋白敲降均达到峰值，中、高剂量组的受试者血浆PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可达93%，远高于siRNA产品英克司兰所能达到的水平（ORION-10研究结果显示为69.8%）。基于此，ART002成为全球首个在人体内达到饱和药效的靶向PCSK9体内基因编辑产品。

用药12-24周后，绝大部分患者的LDL-C水平降幅达到50%以上，最高降幅接近70%，达到全球同类产品最佳疗效。同时，考虑到入组受试者的超高LDL-C基线水平，ART002将有潜力为难治性高胆固醇血症带来革命性的治疗手段。

锐正基因创始人兼首席执行官王永忠博士表示："ART002的IIT研究顺利推进，是我们ART001成为中国首个中美临床获批非病毒载体体内基因产品后取得的又一重大里程碑，再次验证锐正基因团队在基因编辑领域开发与转化的研发与产业实力。我们将加速推动该产品的临床研究，为心血管疾病高风险人群和家族性胆固醇血症患者带来福音。"

蚌埠医学院第一附属医院张宁汝主任表示："ART002的临床研究的顺利推进，进一步验证了体内基因编辑技术在治疗慢性疾病方面的巨大潜力。ART002基因编辑疗法具备"一次治疗，长期有效"的独特优势，有望彻底改变高胆固醇血症及相关心血管疾病的治疗格局。"

ART002 注射液：

ART002 通过 LNP 递送靶向人 PCSK9 的 sgRNA 和 Cas9 mRNA，可以特异性敲除肝细胞中 PCSK9 基因，单次给药后可大幅降低 PCSK9 蛋白的表达。ART002 能够特异性识别 PCSK9 基因并使其表达沉默，从而阻断其与 LDLR 的结合，减少 LDLR 降解，增加肝细胞表面的 LDLR 数量，从而降低血浆 LDL-C水平。ART002 可为杂合子家族性高胆固醇血症患者提供更多治疗选择。

家族性高胆固醇血症：

家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体显性遗传性疾病，主要临床表现为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，可显著增加患者的动脉硬化性心血管疾病[1]。FH 分为纯合子FH（HoFH）和杂合子FH（HeFH），HoFH较为罕见，患病率为1/100万~1/300万，而HeFH患病率为 1/300 ~1/500 ，由此可以得出全球约有 1000~2000 万人患有家族性高胆固醇血症[2]。FH目前控制率较差，需要医疗机构和企业等全社会的力量共同努力，使患者得到理想的诊断和治疗。

参考文献：