▎Armstrong

在我国，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%，预计每年新发病例超90万例[1,2]。其中，RET基因融合是NSCLC发生发展的关键致癌靶点之一，在NSCLC患者中发生率约1.4%-2.5%[3]，基于庞大的NSCLC患者基数，RET基因融合阳性患者数量绝非少数，且常面临较高的脑转移风险。

图一 RET信号通路图[4]

在靶向治疗进入临床应用之前，晚期RET融合阳性NSCLC患者的系统性疗法以含铂双药化疗为主，但往往伴有明显的不良反应。随着RET融合阳性NSCLC治疗逐步精准化，涌现出多靶点抑制剂（MKIs）及免疫疗法等治疗模式。然而，MKIs用于RET融合阳性NSCLC的疗效欠佳，且不良反应发生率高，而以免疫疗法为基础的治疗方案生存获益有限，mPFS普遍不超过7个月[5-7]。

RET抑制剂，开启范式变革

直到高选择性RET抑制剂的出现，这一治疗困局才被彻底打破——与传统疗法相比，该类药物的优势显著，能强效且特异性地靶向抑制RET信号通路，从而使RET融合阳性NSCLC治疗实现从“广谱低效”到“精准高效”的演进。

如今，高选择性RET抑制剂已在RET融合阳性晚期NSCLC临床实践中，树立起一线标准治疗的地位。在中国，已有两款RET抑制剂——普拉替尼、塞普替尼相继获批上市，但均非本土原研。而今，一款真正代表中国创新的RET抑制剂即将问世。

2025年9月，科伦博泰自主研发的富马酸仑博替尼(A400/EP0031，宁泰莱®*)的新药上市申请获受理，极有潜力成为首个获批上市的国产RET抑制剂。

国产之光，四度亮相ASCO舞台

自2023年起，富马酸仑博替尼已连续四年亮相ASCO年会。今年，它将携一项关键II期研究结果登场，并以口头汇报的形式发布。

之所以令人期待，是因为富马酸仑博替尼在研究中展现出的优异疗效与安全性，将进一步革新晚期RET融合阳性NSCLC的治疗格局。

截至2025年10月29日，该研究共纳入71例既往接受过含铂化疗及免疫治疗的患者(经治人群)，92例初治人群，研究显示：

• 经治患者确认的ORR为87.1%(95% CI: 77.0-93.9)，初治患者为81.3%(95% CI: 71.8-88.7)；mPFS分别为27.5个月和未成熟，24个月PFS率为分别为52.1%和59.9%，mOS均未达到，24个月OS率为65.7%及74.1%，疗效数据可圈可点；

• 在基线存在中枢神经系统(CNS)转移的患者中(经治组23例，初治组16例)，ORR分别为82.6%和75.0%，且两个队列中均有6例患者获得颅内完全缓解，脑转移控制效果突出；

• 仅1.2%的患者(2例)因TRAE停药，未发生致命性治疗相关不良事件，整体安全性可控。

简而言之，富马酸仑博替尼在安全性良好的前提下，展现出强劲的抗肿瘤活性——高水平的ORR、持久延长的PFS以及显著的颅内疗效。也正是这些亮眼数据，推动了晚期RET融合阳性NSCLC治疗的进一步升级。

多维突破，尽显“王牌底色”

若将富马酸仑博替尼的研究数据与已上市的两款同类药物放在一起，其“王牌底色”越发清晰：

在初治患者中，三款药物的ORR旗鼓相当，均在80%左右。分水岭出现在经治人群中——富马酸仑博替尼针对铂类化疗与免疫治疗双重经治的难治人群，ORR仍高达87.1%。这一数据，不仅与已上市药物拉开了差距，也一举刷新了另两款上市候选药物在经治患者中的ORR记录。

PFS方面，富马酸仑博替尼同样占据优势——其在经治患者中达到27.5个月，初治患者的中位PFS尚未成熟，但已稳稳超过24个月，为患者带来了更长的生存获益。

不仅是在疗效指标上表现突出，富马酸仑博替尼还树立了更高的安全性标杆。从不良反应导致患者停药的比例来看，富马酸仑博替尼只有1.2%，普遍低于其他同类产品。

此外，在脑转移控制这一关键指标上，富马酸仑博替尼凭借强大的血脑屏障穿透能力进一步发挥疗效优势。其针对初治脑转移队列及经治队列，颅内ORR达75.0%和82.6%，颅内CR率达37.5%和26.1%。由此可见，富马酸仑博替尼具有稳定的疗效与显著的颅内缓解作用，为高脑转移风险患者带来了深度的病灶清除希望。

总结

多维度的临床获益优势并非偶然，而是始于源头创新。

富马酸仑博替尼作为新一代选择性RET抑制剂，采用了新型专利分子结构，对各种RET突变（包括一代RET抑制剂耐药突变）具有纳摩尔级别亲和力，从源头上破解了耐药问题。此外，富马酸仑博替尼的药理特性也经过优化，具备良好的CNS渗透性，能有效治疗RET阳性实体瘤中常见的脑转移并发症。在临床前研究中，与等剂量的两款同类药物相比，富马酸仑博替尼在体内耐药性(RET G810R突变)异种移植模型中表现出更高的肿瘤生长抑制，验证了其分子设计的优势。

通过此次ASCO公开的关键II期临床数据，富马酸仑博替尼进一步表现了与设计逻辑及临床前数据相一致的疗效与安全性，可为RET融合阳性晚期NSCLC患者，尤其是经治难治及脑转移患者，带来更优质、更可及的国产治疗选择。

在科伦博泰不断夯实国内数据的同时，合作伙伴Ellipses Pharma也正加速推进富马酸仑博替尼的全球II期临床试验。2024年3月, 富马酸仑博替尼获得美国FDA授予的快速通道资格，截至2025年底，Ellipses Pharma已在美国、欧洲及阿联酋设计39个临床研究中心，彰显出其国际认可的临床价值。

相信通过海内外协同开发，这款国产创新药的全球竞争力将进一步深化，有望成为RET赛道的下一张“王牌”。

*商品名待NMPA批准

参考来源：

[1]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.

[2]Herbst Roy S, et al; The biology and management of non-small cell lung cancer. [J]. Nature, 2018.

[3]中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组,等.中华病理学杂志, 2021,50(6): 583-591.

[4]Regua A T, Najjar M, Lo H W. RET signaling pathway and RET inhibitors in human cancer[J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 932353.

[5] Mazieres J, et al. Ann Oncol. 2019;30(8):1321-1328. doi:10.1093/annonc/mdz167   

[6]. Hess LM, et al. BMC Cancer. 2021;21(1):28.   

[7]. Bhandari NR, et al. Immunotherapy. 2021;13(11):893-904. doi:10.2217/imt-2021-0035.